Danmark CTIS Part II kvalitetstjek af deltagerdokumenter

Kontrol af forsøgsindhold

Kontrollér, at de forsøgspersonrettede dokumenter korrekt beskriver:

• forsøgets formål og behandlingsgrupper
• forsøgslægemiddel og komparator i et sprog, som en forsøgsperson kan forstå
• besøgsplan og deltagelsens varighed
• randomisering og blinding, hvor relevant
• invasive procedurer, billeddiagnostik, biopsier, blodprøver og andre belastninger
• valgfrie procedurer og delstudier som valgfrie, ikke som obligatoriske dele af hovedforsøget
• forventede risici, almindelige væsentlige bivirkninger og relevante usikkerheder
• forventet gevinst uden at antyde en gevinst, som protokollen ikke understøtter
• alternativer til deltagelse eller standardbehandling, hvor relevant
• prævention og graviditetsopfølgning, hvor relevant
• vederlag, godtgørelse og forsikringsforhold

Overensstemmelse mellem protokol og deltagerdokumenter

Kontrollér alle udsagn til forsøgspersonen mod den godkendte protokol og Part I-pakken. Fokuser især på detaljer, der ofte ændres under lokalisering:

• antal besøg og tidsplan
• behandlingsvarighed og opfølgningsperiode
• prøvemængder og prøvehyppighed
• valgfrie versus obligatoriske biopsier eller prøver
• præventionsperioder
• journalbaseret opfølgning efter behandling eller udtræden
• lande og laboratorier, der modtager data eller materiale
• opbevaringsperioder
• endepunkter eller analyser, som kan føre til væsentlige helbredsmæssige fund

Hvis et forsøgspersonrettet dokument ændrer et videnskabeligt eller operationelt forhold i stedet for blot at forklare det, bør uoverensstemmelsen løses før indsendelse frem for at afvente en anmodning om supplerende oplysninger.

Kontrol af dansk samtykkelogi

Kontrollér, at samtykkeproceduren angiver, at den mundtlige information gives af en behørigt kvalificeret læge med dansk autorisation. Lægen bør have passende erfaring med kliniske forsøg, kendskab til Good Clinical Practice og kendskab til det konkrete forsøg.

Kontrollér, at den samme læge er beskrevet som den person, der modtager det informerede samtykke. Hvis en anden læge end principal investigator varetager processen, skal det sikres, at der foreligger en skriftlig delegationsaftale.

Kontrollér, at den blanke samtykkeblanket, der indsendes i CTIS, ikke er forhåndsunderskrevet. Underskrifter og datoer hører til den faktiske samtykkesituation. Ved samtykket underskriver og daterer forsøgspersonen eller den relevante stedfortræder og den informerende læge, med forbehold for den alternative dokumentations- og vidneprocedure, når personen ikke kan skrive.

Se guiden om deltagerinformation og informeret samtykke i Danmark for hovedkravene.

Kontrol af population og dokumentdækning

Knyt hver population i protokollen til en konkret informations- og samtykkeprocedure.

• Raske forsøgspersoner: Kontrollér, at fravær af terapeutisk gevinst, belastninger og vederlag er tydeligt beskrevet. Brug guiden om raske forsøgspersoner.
• Mindreårige: Kontrollér alderssvarende information, samtykke fra forældremyndighedens indehaver og den ekstra procedure for 15-17-årige. Brug guiden om mindreårige.
• Voksne uden handleevne: Kontrollér, om samtykke skal afgives af nærmeste pårørende sammen med en forsøgsværge, eller af en værge, hvis værgemålet omfatter forskning. Brug guiden om stedfortrædende samtykke.
• Akut inklusion: Kontrollér betingelserne i artikel 35 og processen for efterfølgende samtykke. Brug guiden om akut inklusion.
• Personen kan ikke skrive: Kontrollér den alternative dokumentationsmetode og proceduren med upartisk vidne. Brug guiden om upartisk vidne.
• Graviditetsopfølgning: Skeln mellem en gravid forsøgsperson og en gravid partner, hvis data indsamles. Brug guiden om graviditetsopfølgning.
• Sekundær eller fremtidig anvendelse: Adskil korrekt samtykke til valgfrie delstudier, sekundær anvendelse af data og uspecificeret fremtidig anvendelse af biologisk materiale. Brug guiden om sekundær anvendelse.

Opret ikke en særskilt blanket alene, fordi en global masterpakke indeholder én. Det danske spørgsmål er, om dokumentet hører til den danske Part II-godkendelse, og hvilken samtykkeprocedure det understøtter.

Kontrol af sprog og læsbarhed

Kontrollér, at den normale deltagerpakke er på dansk og skrevet til en lægperson.

Hvis en forsøgsperson eller stedfortræder ikke forstår dansk, skal både deltagerinformationen og samtykkeblanketten foreligge i en valideret skriftlig oversættelse til personens modersmål eller et andet sprog, som personen forstår i tilsvarende grad. Kontrollér også, at samtykkeproceduren beskriver, hvordan den mundtlige samtale understøttes på dette sprog.

Kontrollér, at overskrifter, sætningslængde, terminologi og risikobeskrivelser kan forstås uden sundhedsfaglig uddannelse. Uundgåelige kliniske termer bør forklares første gang, de anvendes.

Kontrol af patientjournaler

Hvis journaler anvendes til screening før samtykke, skal rekrutteringsproceduren identificere:

• de konkrete oplysninger, der videregives eller tilgås
• formålet med adgangen
• det omtrentlige antal journaler
• den tidsperiode, oplysningerne dækker
• det danske retsgrundlag, der anvendes i ansøgningen
• reglen om, at henvendelse på baggrund af journaloplysninger kræver tilladelse fra den behandlende sundhedsperson, med den nationale mulighed for tilladelse fra ledelsen på behandlingsstedet, hvis den relevante sundhedsperson ikke kan kontaktes

Ved journaladgang efter samtykke skal deltagerinformationen forklare sponsor, sponsors repræsentanters og investigators adgang som led i forsøgets gennemførelse, kvalitetskontrol og monitorering. Den skal også forklare Lægemiddelstyrelsens inspektionsadgang.

Hvis journalbaseret opfølgning fortsætter efter udtræden, skal deltagerinformationen og protokollen beskrive omfang, formål og betingelser på samme måde.

Kontrol af databeskyttelse

Kontrollér, at sponsorerklæringen angiver overholdelse af GDPR og den danske databeskyttelseslov.

Kontrollér, at databeskyttelsesteksten er forståelig for forsøgspersonen, og at den ikke fremstiller samtykket til forsøgsdeltagelse efter CTR som retsgrundlag for al behandling af personoplysninger.

Ved behandling eller overførsel uden for Danmark skal formålet være forklaret. Ved overførsel uden for EU eller EØS skal de relevante lande identificeres, og garantierne efter GDPR kapitel V skal beskrives på det niveau, den aktuelle danske vejledning kræver.

Hvis der indhentes særskilt samtykke til sekundær forskningsmæssig anvendelse af data uden for protokollen, skal forsøgspersonen informeres om, at samtykket kan trækkes tilbage, og samtykket skal holdes adskilt fra hovedforsøgets samtykkeblanket.

Kontrol af biologiske prøver og sekundær anvendelse

Kontrollér for hver prøvetype type, antal eller volumen, formål, analysested, opbevaringssted, opbevaringsperiode samt destruktion eller anden endelig håndtering.

Hvis en prøve forlader Danmark, skal deltagerinformationen angive, hvor den sendes hen. Ved overførsel til et tredjeland skal de relevante databeskyttelsesforhold beskrives.

Hvis der med rimelig sandsynlighed kan opstå væsentlige helbredsmæssige fund, skal deltagerinformationen beskrive de mulige fund og tilbagemeldingsproceduren. Kontrollér, at en forsøgsperson, som vælger ikke at modtage relevante fund, anvender den særskilte blanket om retten til ikke at vide.

Skeln mellem tre danske procedurer:

• Et valgfrit delstudie, der er en integreret og defineret del af forsøget. Det hører under VMK's Part II-vurdering og bør have særskilt deltagerinformation og samtykkeblanket.
• Overskydende materiale fra forsøgsprøver, som opbevares til uspecificeret fremtidig forskning. Hoveddeltagerinformationen skal beskrive den fremtidige opbevaring og de danske regler. VMK tillader en specifik fravalgsmulighed for opbevaring af overskydende materiale.
• Ekstra materiale, der indsamles specifikt til uspecificeret fremtidig forskning uden for det definerede forsøg. VMK angiver, at dette ligger uden for Part II-godkendelsen og anbefaler, at information og samtykke til denne fremtidige forskning udelades af Part II.

Kontrol af underskrift, version og administration

Kontrollér før upload, at:

• dokumenttitlen svarer til den faktiske population og anvendelse
• versionsnummer og dato er ens på tværs af deltagerinformation og samtykkeblanket
• der ikke står en forsøgspersons eller stedfortræders underskrift på blanke ansøgningsdokumenter
• den korrekte VMK CTR-standardblanket anvendes, hvis sponsor har valgt at følge den nationale standard
• en ældre samtykkeblanket uden for CTR ikke er anvendt i stedet for CTR-blanketten
• valgfrie afkrydsningsfelter ikke skaber en samtykkelogi, som VMK ikke accepterer
• alle interne henvisninger til protokolafsnit, bilag og kontaktoplysninger er korrekte
• CTIS-filnavnet er tydeligt og ikke bygger på dato- eller versionsoplysninger, der er i konflikt med CTIS' strukturerede felter

Endelig dansk frigivelseskontrol

En deltagerpakke er klar, når den danske læser kan forstå, hvad der skal ske, samtykkeproceduren svarer til dansk ret, alle protokolbelastninger er repræsenteret, oversættelser er kontrolleret, tekst om journaler og databeskyttelse er komplet, og hver valgfri eller populationsspecifik procedure har det korrekte dokument sæt.

Gå tilbage til Danmark CTIS-hubben for hele landeguidesættet. Denne guide findes også i en engelsk version.