Pembrolizumab for High-risk soft tissue sarcoma of the extremity | Undifferentiated pleomorphic sarcoma | Dedifferentiated/pleomorphic liposarcoma

Inclusion criteria

• {"criterion_text":"- 1 Age equal to or higher than 12 years\n- 2 Histologically confirmed diagnosis of grade 2 or 3 out of 3 UPS or dedifferentiated/pleomorphic LPS of the extremity (including limb girdle, i.e. shoulder or hip) that measures greater than 5 cm in any direction as assessed by imaging; Alternative terms for UPS meeting inclusion criteria include but are not limited to the following • pleomorphic undifferentiated sarcoma • unclassified spindle cell sarcoma • spindle cell sarcoma not otherwise specified • pleomorphic spindle cell sarcoma • pleomorphic fibroblastic sarcoma • undifferentiated high-grade pleomorphic sarcoma • pleomorphic sarcoma with prominent inflammation • pleomorphic sarcoma with giant cells • malignant fibrous histiocytoma (including storiform-pleomorphic and inflammatory subtypes) • fibrosarcoma • myxofibrosarcoma (if located deep to the fascia in muscle).\n- 3 Patients with non-melanomatous skin cancer, in situ carcinoma, or low-risk prostate cancer can be enrolled.\n- 4 ECOG Performance Status of 0 or 1.\n- 5 Resectable primary tumor with no evidence of metastatic disease by imaging. Imaging must be performed within 45 days of Day 1 of study.\n- 6 Adequate organ function within 10 days of Day 1 of study defined as:\n- 6.1 Absolute Neutrophil Count (ANC) = 1,500/mcL\n- 6.2 Platelets = 100,000/mcL\n- 6.3 Hemoglobin = 9 g/dL or =5.6 mmol/L without transfusion or erythropoietin dependency (within 7 days of assessment)\n- 6.4 Serum creatinine < 1.5 X institutional upper limit of normal (ULN) OR measured or calculated creatinine clearance or GFR > 60 mL/min for subject with creatinine level > 1.5 X ULN; Note: Creatinine clearance should be calculated per institutional standard.\n- 6.5 ALT (SGOT) and AST (SGPT) = 2.5 X institutional ULN\n- 6.6 Serum bilirubin = 1.5 X institutional ULN OR direct bilirubin < ULN for subjects with total bilirubin levels > 1.5 X ULN\n- 6.7 Albumin > 2.5 mg/dL.\n- 7 Written, voluntary informed consent.\n- 8 Fertile men and women of childbearing potential must agree to use an effective method of birth control from Day 1 of study and for 120 days after last pembrolizumab administration in both sexes. Women of childbearing potential include pre-menopausal women and women within the first 2 years of the onset of menopause. Women of childbearing potential must have a negative pregnancy test = 72 hours prior to Day 1 of study."}

Exclusion criteria

• {"criterion_text":"- 1 Precedente chemioterapia, terapia target a piccole molecole, o terapia radiante per l'attuale diagnosi di sarcoma\n- 2 Precedente terapia radiante in eccesso di 20 Gy in sede attuale di malattia. Non è ammessa sovrapposizione con precedenti campi di irradiazionein eccesso di 20 Gy.\n- 3 Malattie maligne attive concomitanti, clinicamente significative, entro due anni dall'arruolamento in studio.\n- 4 Pazienti con sarcoma recidivo locale dopo chirurgia sola solo eleggibili all'arruolamento a condizione che siano soddisfatti gli altri criteri di inclusione.\n- 5 Pazienti con malattia grave e /o incontrollata concomitante che secondo l'investigatore può mettere a rischio la sicurezza o compromettere la compliance con il protocollo\n- 6 Chirurgia maggiore entro 4 settimane dal Giorno 1 dello studio o da cui il paziente non si è adeguatamente ripreso.\n- 7 Assunzione concomitante di una terapia da studio o di un agente sperimentale entro 4 settimane al momento dell'arruolamento.\n- 8 Donne gravide o che stanno allattando oppure che stanno cercando una gravidanza o uomini che stanno cercando una paternità nella durata prevista dello studio clinico, che inizia con la visita di pre-screening o screening e si conclude a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab.\n- 9 Impossibilità ad attenersi alle procedure richieste dal protocollo.\n- 10 Diagnosi di immunodeficienza o terapia sistemica con steroidi in atto o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva per via orale o endovenosa entro 7 giorni prima della prima dose di trattamento da studio.\n- 11 Storia nota di TBC attiva (Bacillus Tuberculosis)\n- 12 Ipersensibilità al pembrolizumab o a qualsiasi dei suoi eccipienti\n- 13 Malattia metastatica o coinvolgimento dei linfonodi regionali. Una TAC del torace sarà obbligatoria prima dell'arruolamento per valutare la presenza di malattia metastatica. Nodulo/i polmonare/i < 5 mm senza diagnosi istologica non può/possono essere motivo di esclusione a causa dell'aspecificità della TAC torace. In presenza di noduli di dimensioni maggiori (6 – 10 mm), ma che appaiono stabili rispetto a immagini precedenti risalenti a 6 mesi prima o che una PET 18FDG segnala come non metastatici, l'arruolamento è consentito. Noduli polmonari >10 mm vanno considerati metastatici se non diversamente comprovato da biopsia/resezione o aspetto stabile per almeno 6 mesi nell'imaging."}

Primary endpoints

• {"endpoint_text":"- Disease-free survival will be the primary efficacy endpoint. Disease recurrence is defined as clinically diagnosed or biopsy-confirmed recurrent sarcoma at a site distant to the primary tumor, including nodal metastasis, loco-regional recurrence, and death without documented recurrence.","definition_or_measurement_approach":"Disease-free survival (DFS) measured as time to disease recurrence or death; disease recurrence defined as clinically diagnosed or biopsy-confirmed recurrent sarcoma at a site distant to the primary tumor, including nodal metastasis, loco-regional recurrence, and death without documented recurrence."}

Secondary endpoints

• {"endpoint_text":"- 1. To evaluate the loco-regional recurrence-free survival (RFS), the distant disease free survival, and overall survival (OS) in both patient cohorts.\n- 2. To test the safety of neoadjuvant pembrolizumab administered with conventionally fractionated radiotherapy targeting soft tissue sarcoma of the extremity","definition_or_measurement_approach":"1. Evaluate loco-regional recurrence-free survival (RFS), distant disease-free survival, and overall survival (OS) in both cohorts (time-to-event survival endpoints). 2. Assess safety/tolerability of neoadjuvant pembrolizumab with conventionally fractionated radiotherapy (adverse events, laboratory and clinical assessments)."}

Italy

Earliest CTIS Part Ii Submission Date

09-09-2024

Latest Decision Or Authorization Date

05-11-2024

Processing Time Days

57

Number Of Sites

1

Number Of Participants

20

Primary sponsor

Full Name

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori

Organisation Type

Hospital/Clinic/Other health care facility

Country Of Registered Address

Italy

Third parties

• {"country":"United States","full_name":"Sarcoma Alliance for Research through Collaboration","duties_or_roles":"","organisation_type":"Health care"}

Co-sponsors

• Sarcoma Alliance for Research through Collaboration